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1 Online-Ressource
Content:
Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist weltweit für ein Viertel der krebsbedingten Todesfälle verantwortlich. Seit mehr als 20 Jahren steigt die Prävalenz der hepatischen Fibrose und des HCC stetig an. Bis zum heutigen Tag sind keine ausreichenden Therapiemöglichkeiten verfügbar. Es konnte gezeigt werden, dass epigenetische Veränderungen zu nachteiligen Effekten in verschiedenen Krebsarten führen, wobei Histonacetyltransferasen (HAT) und Histondeacetylasen (HDAC) eine entscheidende Rolle spielen. Ein Ungleichgewicht des Acetylierungsstatus wurde in verschiedenen Krebsentitäten beobachtet und scheint spezifisch und individuell für jeden Krankheitstyp zu sein. Derzeit sind nur wenige Daten zu HDACs in chronischen Lebererkrankungen (CLD) verfügbar. Das Ziel der Promotion war, die Expression und Rolle von HDACs in CLD mit dem Focus auf HDAC7 systematisch zu analysieren. Im ersten Teil der Promotion wurde die Expression der Zn2+-abhängigen HDACs, welche in Klasse I (HDAC1/2/3/8), Klasse IIa (HDAC4/5/7/9), Klasse IIb (HDAC6/10) und Klasse IV (HDAC11) gegliedert sind, im Kontext der Leberfibrose analysiert. Es wurde gezeigt, dass alle HDACs in verschiedenen murinen Leberfibrosemodellen signifikant hochreguliert sind. Des Weiteren führte die in vitro Aktivierung von hepatischen Sternzellen (HSC), welche während der Fibrogenese stattfindet, zu signifikant erhöhten HDAC3/8 (Klasse I), HDAC4/5/7/9 (Klasse IIa), HDAC6 (Klasse IIb) und HDAC11 (Klasse IV) Expressionsleveln. Zudem konnte durch Behandlung mit zwei HDAC Inhibitoren (HDACi) (suberanilohydroxamic acid (SAHA) und Trichostatin A (TSA)) eine zeit- und dosisabhängige Reduktion der Zellviabilität gezeigt werden. Subtoxische Dosen von HDACi führten zur Reduktion der Proliferation von HSC. Im zweiten Teil der Promotion wurde eine systematische Analyse der Expression und Rolle von HDACs im HCC durchgeführt. In allen HDAC Isoformen wurden signifikant erhöhte Expressionswerte in murinen und humanen HCC Zelllinien im Vergleich zu primären Hepatozyten detektiert. Des Weiteren ...
Note:
Dissertation Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) 2020
Language:
English
Keywords:
Hochschulschrift
URN:
urn:nbn:de:bvb:29-opus4-141573
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