In:
Canadian Journal of Neurological Sciences / Journal Canadien des Sciences Neurologiques, Cambridge University Press (CUP), Vol. 30, No. 3 ( 2003-08), p. 244-251
Kurzfassung:
La dystrophie musculaire oculopharyngée (DMOP) est une maladie de l’âge adulte caractérisée par une ptose progressive des paupières, une dysphagie et une faiblesse musculaire proximale. La forme autosomique dominante est causée par de courtes expansions d’une répétition (GCG)6 à (GCG)8-13 dans le gene PABPN1. Les mutations donnent lieu à une expansion d’un tractus de polyalanine de 10 à 12-17 alanines dans la partie N-terminale de PABPN1. Le gène PABPN1 muté (PABPN1m) induit la formation d’inclusions filamenteuses intranucléaires qui séquestrent l’ARN poly(A) et entraînent la mort cellulaire. Méthodes: Une librairie d’ADNc provenant de cerveau foetal humain a été utilisée pour chercher la protéine liant PABPN1 au moyen du système à double-hybrides dans la levure. L’interaction protéine-protéine a été confirmée par GST pull-down et co-immunoprécipitation. Le modèle cellulaire de DMOP et le tissu musculaire provenant de patients atteints DMOP ont été utilisés pour vérifier si les protéines liant PABPN1 étaient impliquées dans la formation des inclusions intranucléaires dans la DMOP. Résultats: Nous avons identifié deux protéines interagissant avec PABPN1, hnRNP A1 et hnRNP A/B. En co-expression avec PABPN1m dans des cellules COS-7, les protéines hnRNP A1 et A/B à prédominance nucléaire se retrouvent avec PABPN1m dans les agrégats intranucléaires insolubles. Des études chez les patients atteints de DMOP ont montré que hnRNP A1 est séquestré dans les inclusions nucléaires. Conclusions: Les protéines hnRNP sont impliquées dans la maturation de l’ARNm et le transport nucléocytoplasmique de l’ARNm. La séquestration de hnRNPs dans les agrégats intranucléaires appuie l’hypothèse selon laquelle les inclusions intranucléaires de la DMOP sont des “piètes à ARN poly(A)” qui interfèrent avec le transport de l’ARN et causent la mort des cellules musculaires.
Materialart:
Online-Ressource
ISSN:
0317-1671
,
2057-0155
DOI:
10.1017/S0317167100002675
Sprache:
Englisch
Verlag:
Cambridge University Press (CUP)
Publikationsdatum:
2003
ZDB Id:
2577275-2
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