In:
Angewandte Chemie, Wiley, Vol. 133, No. 29 ( 2021-07-12), p. 16005-16014
Abstract:
Wir zeigen, dass negativ geladene Polysulfate durch elektrostatische Wechselwirkungen an das Spike‐Protein von SARS‐CoV‐2 binden. Durch einen Plaquereduktionstest verglichen wir die hemmende Wirkung von Heparin, Pentosanpolysulfat, linearem Polyglycerolsulfat (LPGS) und hyperverzweigtem Polyglycerolsulfat (HPGS) gegenüber SARS‐CoV‐2. Dabei ist das synthetische LPGS der vielversprechendste Inhibitor mit IC 50 =67 μg mL −1 (ca. 1,6 μ m ) und zeigt eine 60‐fach höhere virushemmende Aktivität als Heparin (IC 50 =4084 μg mL −1 ) bei zugleich deutlich geringerer gerinnungshemmender Aktivität. Außerdem konnten wir durch Moleküldynamiksimulationen bestätigen, dass LPGS stärker an das Spike‐Protein bindet als Heparin selbst und dass LPGS sogar noch stärker an die Spike‐Proteine der neuen N501Y‐ und E484K‐Varianten bindet. Unsere Studien belegen, dass die Aufnahme von SARS‐CoV‐2 in Wirtzellen über elektrostatische Wechselwirkungen blockiert werden kann. Deshalb kann LPGS als vielversprechender Prototyp für das Design weiterer neuartiger viraler Inhibitoren von SARS‐CoV‐2 herangezogen werden.
Type of Medium:
Online Resource
ISSN:
0044-8249
,
1521-3757
DOI:
10.1002/ange.v133.29
DOI:
10.1002/ange.202102717
Language:
English
Publisher:
Wiley
Publication Date:
2021
detail.hit.zdb_id:
505868-5
detail.hit.zdb_id:
506609-8
detail.hit.zdb_id:
514305-6
detail.hit.zdb_id:
505872-7
detail.hit.zdb_id:
1479266-7
detail.hit.zdb_id:
505867-3
detail.hit.zdb_id:
506259-7
Bookmarklink