In:
Journal of the Serbian Chemical Society, National Library of Serbia, Vol. 69, No. 11 ( 2004), p. 955-968
Abstract:
Razvijen je efikasan postupak za dobijanje razlicitih aciklicnih 1,3-diamina u pet faza, i primenjen u sintezi nove klase analoga fentanila otvorenog niza. Derivati 5.1?5.5 (svi su nova jedinjenja) sintetisani su sa ciljem da se proceni uticaj piperidinskog prstena na opioidnoanalgeticku aktivnost anilido-piperidina. Polazni ?-keto-amid 1.1, dobijen aminolizom metilacetoacetata metilfenetilaminom (prinos 93 %), bio je sukcesivno tretiran sa NaH i BuLi, pri cemu je postao veoma reaktivni ?,?-dienolatni anjon 1.1a. Regio- i hemoselektivnim ?-alkilovanjem ovog dienolata razlicitim primarnim i sekundarnim alkil-halogenidima, dobijeni su ?-keto-amidi 1.2?1.5 (prinos 76?91 %). Reduktivnim aminovanjem keto-amida 1.1?1.5 pomocu Zn praha i sircetne kiseline, preko enaminskih intermedijera 2.1?2.5, postali su ?-anilino-amidi 3.1?3.5 (prinos 74?85 %). Posle reduktivne deoksigenacije tercijene amidne funkcije, koristeci in situ generisani diboran, odgovarajuci 1,3-diamini 4.1?4.5 izolovani su u prinosima 87?97 %. Sinteza (?)-2,3-seco-fentanila 5.1?5.5 zavrsena je N-acilovanjem diamina 4.1?4.5 propionil-hloridom, a zatim talozenjem u obliku monooksalatnih soli (prinos 86?95 %). Nadjeno je da je osnovno jedinjenje, 2,3-seco fentanil 5.1, 40 puta slabiji narkoticki analgetik od fentanila, ali jos uvek 5?6 puta aktivniji od morfina u pacova, dok je i-Pr derivat 5.3 bio neaktivan. Osim farmakoloskog znacaja, opstim postupkom prikazanim u ovom radu, mogu se sintetisati razliciti 1,3-diamini, ukljucujuci i one sa funkcionalnim grupama. Ova jedinjenja mogu biti potencijalno znacajna kao kompleksirajuci agensi i kao intermedijeri u sintezi aza-kraun-etara.
Type of Medium:
Online Resource
ISSN:
0352-5139
,
1820-7421
Language:
English
Publisher:
National Library of Serbia
Publication Date:
2004
detail.hit.zdb_id:
2030173-X
Bookmarklink