UID:
kobvindex_ERBEBC6226228
Format:
1 online resource (1498 pages)
Edition:
4
ISBN:
9783804739932
Note:
Intro -- Vorwort -- Inhaltsverzeichnis -- Autorenverzeichnis -- Abkürzungsverzeichnis -- 1 Toxikologie -- 1.1 Wissenschaftliche und gesellschaftliche Aspekte -- 2 Geschichte -- 2.1 Toxikologie - die Giftlehre -- 2.2 Frühe, grundlegende Entwicklungen -- 2.3 Von der Alchemie zur Entwicklung einer Grundlagenwissenschaft -- 2.4 Akademische Qualifikation und praktische Anwendung toxikologischen Wissens zu Beginn der Industrialisierung -- 2.5 Chemie und chemische Industrie im 19. Jahrhundert -- 2.6 Nutzen und Grenzen stofflicher Wirkungen -- 2.7 Historische Aufgabenstellungen -- 3 Biometrie -- 3.1 Grundlagen -- 3.1.1 Fallzahlschätzung -- 3.1.2 Versuchsanlagen -- 3.1.3 Testprozeduren -- 3.1.4 Robustheit der benutzten Prozeduren -- 3.1.5 Signifikanzen -- 3.1.6 Deskriptive Statistik -- 3.2 Akute und chronische Toxizität -- 3.2.1 Analyse der Mortalität -- 3.2.2 Analyse der Körpermasse -- 3.2.3 Analyse stetiger Merkmale -- 3.2.4 Analyse von Organmassen -- 3.2.5 Analyse der Nachbeobachtungsphase -- 3.2.6 Analyse von Befunden -- 3.2.7 Anwendung von Referenzwerten -- 3.3 Spezielle Toxikologie -- 3.3.1 Reproduktionstoxikologie -- 3.3.2 Mutagenitätsstudien -- 3.3.3 Kanzerogenitätsstudien -- 3.3.4 Versuchsbegleitende Toxikokinetik -- 3.3.5 GLP-Richtlinien -- 4 Toxikokinetik -- 4.1 Einführung -- 4.1.1 Was ist Toxikokinetik? -- 4.1.2 Pharmako-(toxiko-)kinetische Parameter -- 4.1.3 „Lipophile" Eigenschaften von Pharmaka -- 4.2 Grundlegende kinetische Parameter -- 4.2.1 Verteilungsvolumen -- 4.2.2 Clearance -- 4.2.3 Halbwertszeit und Kinetik 1. Ordnung -- 4.2.4 Bioverfügbarkeit -- 4.3 Pharmakokinetische Modelle -- 4.3.1 Kompartiment-Modelle -- 4.3.2 „Modell-unabhängige" Verfahren, „Statistische Momente" -- 4.3.3 „Physiologische" Modelle -- 4.4 Pharmakokinetische Prinzipien der Dosierung von Pharmaka -- 4.4.1 Sättigungsdosis und Erhaltungsdosis
,
4.4.2 Kinetik bei einer Dauerinfusion -- 4.4.3 Dosierung von Pharmaka und Elimination 1. Ordnung -- 4.4.4 Wiederholte Gabe von Einzeldosen -- 4.5 Nicht-lineare Kinetik -- 4.5.1 Nicht-lineare Bioverfügbarkeit -- 4.5.2 Nicht-lineare Verteilung -- 4.5.3 Nicht-lineare Elimination -- 4.6 Stereoselektive Kinetik -- 4.6.1 Enantiomere und Diastereomere -- 4.6.2 Stereoselektive Resorption, Verteilung und Exkretion -- 4.6.3 Stereoselektiver Metabolismus -- 4.7 Variabilität kinetischer Parameter -- 4.7.1 Kinetik bei Erkrankungen von Leber und Niere -- 4.7.2 Kinetik beim alten Menschen -- 4.7.3 Kinetik bei Kindern -- 4.7.4 Kinetik beim Neugeborenen und Säugling -- 4.7.5 Änderungen der Plasmaproteinbindung -- 4.8 Speziesdifferenzen bei der Kinetik -- 4.8.1 Speziesdifferenzen bei Resorption und Bioverfügbarkeit -- 4.8.2 Speziesdifferenzen beim Verteilungsvolumen -- 4.8.3 Speziesdifferenzen bei der renalen Clearance -- 4.8.4 Speziesdifferenzen bei der metabolischen Clearance -- 4.8.5 „Spezies-Extrapolation" kinetischer Parameter (animal scale up) -- 5 Fremdstoffmetabolismus -- 5.1 Einführung -- 5.1.1 Warum Fremdstoffmetabolismus? -- 5.1.2 Anforderungen -- 5.1.3 Toxikologische Bedeutung des Fremdstoffmetabolismus -- 5.2 Klassifizierung Fremdstoffmetabolisierender Enzyme -- 5.2.1 Das Phasen-Konzept des Fremdstoffmetabolismus -- 5.2.2 Allgemeine Eigenschaften Fremdstoff-metabolisierender Enzyme -- 5.2.3 Enzyme mit wichtiger Bedeutung im Fremdstoffmetabolismus -- 5.3 Charakterisierung der einzelnen Fremdstoff-metabolisierenden Enzyme -- 5.3.1 Phase-I-Enzyme (A): Oxidoreduktasen -- 5.3.2 Phase-I-Enzyme (B): Hydrolasen -- 5.3.3 Phase-II-Enzyme: Transferasen -- 5.4 Faktoren mit Einfluss auf den Fremdstoffmetabolismus -- 5.4.1 Modulierung der Expressionsrate und der enzymatischen Aktivität von Fremdstoff-metabolisierenden Enzymen -- 5.4.2 Interindividuelle Unterschiede
,
5.4.3 Speziesunterschiede -- 5.4.4 Stereoselektivität -- 6 Freie Radikale und reaktive Sauerstoffspezies -- 6.1 Was sind freie Radikale? -- 6.2 Freie Sauerstoffradikale und nichtradikalische reaktive Sauerstoffspezies -- 6.2.1 Das Superoxidradikalanion -- 6.2.2 Wasserstoffperoxid und das Hydroxylradikal -- 6.2.3 Singulett-Sauerstoff -- 6.2.4 Reaktive Stickstoffverbindungen: das NO-Radikal -- 6.2.5 Übergänge zwischen den verschiedenen reaktiven Sauerstoffspezies -- 6.2.6 Biologische Quellen von Sauerstoffradikalen und anderen reaktiven Sauerstoffspezies -- 6.3 Organische freie Radikale -- 6.4 Biologische Wirkungen freier Radikale -- 6.4.1 Interaktion freier Radikale mit Proteinen -- 6.4.2 Interaktion freier Radikale mit Nukleinsäuren -- 6.4.3 Interaktion freier Radikale mit Lipiden: die Lipidperoxidation -- 6.4.4 Biologische Konsequenzen radikalischer Schädigung -- 6.5 Zelluläre Schutzmechanismen gegen freie Radikale -- 6.5.1 Enzymatische Schutzsysteme -- 6.5.2 Nichtenzymatische Schutzsysteme -- 6.6 Schlussbetrachtung -- 7 Genotoxikologie -- 7.1 Einführung -- 7.2 Grundlegende genetische Mechanismen -- 7.3 DNA-Schäden -- 7.3.1 Zelluläre Angriffspunkte von Genotoxinen -- 7.3.2 Entstehung von Mutationen -- 7.3.3 Auswirkungen genotoxischer Ereignisse -- 7.4 Reparatur von DNA-Schäden -- 7.4.1 Direkte Reversion -- 7.4.2 Basenexzisionsreparatur (BER) -- 7.4.3 Fehlpaarungsreparatur (MMR) -- 7.4.4 Nukleotidexzisionsreparatur -- 7.4.5 DNA-Doppelstrangbruch-Reparatur -- 7.5 Genotoxikologische Studien: Strategien und Datenauswertung -- 7.5.1 Regulatorische Standards -- 7.5.2 Wichtige Methoden in Testbatterien -- 7.5.3 Probleme der Datenauswertung -- 7.6 Neue Technologien in der genotoxischen Testung -- 7.7 Neue Problematiken der genotoxikologischen Risikobewertung -- 7.7.1 Epigenetik -- 7.7.2 Toxikologie der Mitochondrien -- 8 Chemische Kanzerogenese
,
8.1 Einleitung -- 8.2 Historischer Rückblick und Epidemiologie -- 8.2.1 Historischer Rückblick -- 8.2.2 Epidemiologie -- 8.2.3 Molekulare Epidemiologie -- 8.3 Das Mehrstufenmodell der Kanzerogenese -- 8.3.1 Definition von Kanzerogenen -- 8.3.2 Initiation, Promotion und Progression -- 8.3.3 Evolution der Krebszelle -- 8.3.4 Mathematische Modellierung des Mehrstufen-Prozesses -- 8.3.5 Genotoxische und nichtgenotoxische Faktoren im Mehrstufen-Prozess der Krebsentstehung -- 8.4 Genotoxische Mechanismen -- 8.4.1 DNA-Interaktion -- 8.4.2 DNA-Reparatur -- 8.4.3 Induktion von Mutationen in Onkogenen und Tumorsuppressorgenen -- 8.5 Mutagene Stoffe -- 8.5.1 Direkte Kanzerogene (aktiv ohne metabolische Aktivierung) -- 8.5.2 Metabolische Aktivierung -- 8.5.3 Indirekte Kanzerogene (aktiv nach metabolischer Aktivierung) -- 8.5.4 Endogene Mutagenese -- 8.6 Nicht-genotoxische Kanzerogenese -- 8.6.1 Selektive Wachstumsstimulation und Apoptosehemmung -- 8.6.2 Zytotoxizität und Induktion von Regenerations-Prozessen -- 8.6.3 Signaltransduktion und Rezeptor-vermittelte Kanzerogenese -- 8.6.4 Interzelluläre Kommunikation -- 8.6.5 Reaktive Sauerstoffspezies und oxidativer Stress -- 8.6.6 Immunosuppression -- 8.6.7 Veränderung der DNA-Methylierung -- 8.7 Tumorpromotion in verschiedenen Organen -- 8.7.1 Haut -- 8.7.2 Leber -- 8.7.3 Oberer Verdauungstrakt - Mundhöhle, Speiseröhre, Magen -- 8.7.4 Dickdarm und Mastdarm -- 8.7.5 Atmungsorgane -- 8.7.6 Schilddrüse -- 8.7.7 Brustdrüse -- 8.7.8 Prostata -- 8.7.9 Endometrium -- 8.7.10 Vagina - Diethylstilbestrol -- 8.7.11 Niere und Harnblase -- 8.8 Formen der Exposition -- 8.8.1 Berufliche Exposition -- 8.8.2 Umwelt -- 8.8.3 Ernährung -- 8.8.4 Arzneimittel -- 8.9 Modulation der Kanzerogenese -- 8.9.1 Co-, Anti- und Syn-Kanzerogenese -- 8.9.2 Chemoprävention -- 8.10 Methoden zur Identifizierung des kanzerogenen Potenzials
,
8.10.1 Struktur-Aktivitäts-Beziehungen -- 8.10.2 In-vitro-Tests zur Genotoxizität -- 8.10.3 In-vitro-Tests zur Identifizierung nicht-genotoxischer Kanzerogene -- 8.10.4 Testung auf Kanzerogenität in vivo -- 9 Stammzellen -- 9.1 Stammzellen in der Medizin -- 9.2 Adulte Stammzellen -- 9.3 Organspezifische Stammzellen -- 9.3.1 Hämatopoetische und mesenchymale Stammzellen -- 9.3.2 Stammzellen des Fettgewebes -- 9.3.3 Endotheliale Stammzellen -- 9.3.4 Gastrointestinale und hepatobiliäre Stammzellen -- 9.3.5 Neurale Stammzellen -- 9.3.6 Stammzellen des Auges (Limbusstammzellen) -- 9.3.7 Stammzellen des Muskelgewebes -- 9.4 Pluripotente Stammzellen -- 9.4.1 Embryonale Stammzellen -- 9.4.2 Induzierte pluripotentente Stammzellen (iPS) -- 9.4.3 Organoid-Kulturen für Stammzellisolation, -expansion und klinische Anwendungen -- 9.4.4 Stammzellen in Toxizitätsassays -- 9.4.5 Gegenwärtige Probleme stammzellbasierter Therapien -- 9.5 Krebsstammzellen in der Kanzerogenese -- 9.5.1 Das hierarchische Tumormodell -- 9.5.2 Isolierung von Krebsstammzellen -- 9.5.3 Krebsstammzellen als toxikologisches Target -- 9.6 Ausblick -- 10 Transkriptionsfaktoren als zelluläre Angriffspunkte -- 10.1 Einleitung -- 10.2 Spezifische Reaktionen auf die Schädigung der DNA und anderer zellulärer Makromoleküle -- 10.3 Liganden-abhängige Transkriptionsfaktoren -- 10.4 Intrazelluläre Rezeptoren für toxische Verbindungen -- 10.4.1 Ah-(Dioxin-)Rezeptor -- 10.4.2 Östrogenrezeptoren -- 10.4.3 Retinoidrezeptoren -- 10.4.4 Peroxisomen-Proliferator-aktivierte Rezeptoren (PPAR) -- 10.5 Intrazelluläre Signaltransduktionskaskaden -- 10.5.1 Kaskaden der Mitogen- oder Stress-aktivierten Proteinkinasen (MAPK und SAPK) -- 10.5.2 Fehlerhafte Aktivierung von Signalwegen durch Hemmung der inaktivierenden Elemente
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10.6 Konsequenzen von Xenobiotikawirkungen auf zelluläre Signalnetzwerke und genetische Programme
Additional Edition:
Print version: Marquardt, Hans Toxikologie Stuttgart : Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart,c2019 ISBN 9783804736573
Keywords:
Electronic books.
URL:
https://ebookcentral.proquest.com/lib/th-brandenburg/detail.action?docID=6226228
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