Expression der immun- supprimierenden Zytokine TGF-β2 und Il-10 in Kopf-Hals-Tumoren Vergleich von Serumwerten und Gewebeexpression

Zusammenfassung

Maligne Hirntumoren und Mammakarzinome können durch die Abgabe der Zytokine „transforming growth factor β” (TGF-β) und Interleukin 10 (Il-10) die körpereigene zelluläre Immunantwort unterdrücken. Wir untersuchten, ob TGF-β2 und Il-10 auch in Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereichs nachweisbar sind und inwieweit sich die Expression im Gewebe mit dem Tumorstadium und den prätherapeutischen Serumwerten beider Zytokine korrelieren läßt. In Tumorgeweben von Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren (n=21) wurde immunhistochemisch TGF-β2 in 95% und Il-10 in 79% nachgewiesen. TGF-β2 war vor allem in den Tumorzellen und an der Tumor-Stroma-Grenze nachweisbar, Il-10 vermehrt im peritumoralen Bindegewebe. Bei 49 Patienten wurden prätherapeutisch mittels Elisa die TGF-β2- und Il-10-Serumspiegel bestimmt. Vor allem metastasierende Tumoren zeigten präoperativ erhöhte Serumwerte. Die Zytokinexpression des Tumorgewebes zeigte keine generelle Übereinstimmung mit den prätherapeutischen Serumwerten. Wir konnten zeigen, daß die Mehrheit der untersuchten HNO-Tumoren immunsuppressive Faktoren exprimieren, und daß die prätherapeutischen Il-10- und TGF-β2-Serumspiegel mit einem fortgeschrittenen Tumorstadium einhergehen.

Summary

Transforming growth factor-beta (TGF-β) and interleukin 10 (Il-10) are cytokines that have a strong immunosuppressive ability. Their secretion by tumor cells is able to suppress an immunological response against tumor. Both factors have been shown to enhance tumor growth in glioblastomas and carcinoma of the breast. We determined the expression pattern of TGF-β and Il-10 in squamous cell carcinomas of the head and neck (HNSCC) and a possible association with tumor stage and their pre-treatment cytokine serum levels. Cytokine expression in primary tumors and metastases of 21 patients with HNSCC was investigated by immunohistochemistry. To assess the TGF-β2 and Il-10 levels in tumor patients before therapy 49 serum specimens were analyzed by ELISA. TGF-β2 was detected in 95% of all tumor tissues analyzed and Il-10 in 79% of all tumors. TGF-β2 was localized in tumor cells and tumor borders, while Il-10 was preferentially found in peritumoral connective tissue. Metastasizing tumors showed elevated pretreatment serum levels for TGF-β2 and Il-10. There was no correlation between TGF-β2 and Il-10 expression in tumor tissue and pretreatment serum levels. Our data show that the majority of HNSCC analyzed express TGF-β2 and Il-10. A correlation between pretherapy elevated cytokine serum levels and tumor grade was shown.