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Diagnostische und therapeutische Umbrüche in der Welt der interstitiellen Lungenerkrankungen

Diagnostic and therapeutic upheavals in the world of interstitial lung diseases

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Der Pneumologe Aims and scope

Zusammenfassung

In der Welt der interstitiellen Lungenerkrankungen (ILD) tut sich etwas, teilweise kann man von substantiellen Umbrüchen in der Diagnostik und Therapie der ILD sprechen. So ist neben einer Empfehlung zur Durchführung einer bronchoalveolären Lavage (BAL) auch eine Neueinteilung der Computertomographiemuster in der überarbeiteten internationalen wie auch der deutschen Leitlinie zur idiopathischen Lungenfibrose (IPF) zu finden. Welche Auswirkungen diese Veränderungen auf die Diagnostik und Therapie haben werden, bleibt abzuwarten. Dass sich jedoch die ILD-Diagnostik wandelt, hat die zuletzt publizierte COLDICE-Studie („cryobiopsy versus open lung biopsy in the diagnosis of interstitial lung disease alliance“) gezeigt. Im Rahmen dieser Studie wurde die transbronchiale Kryobiopsie mit der chirurgischen Lungenbiospie verglichen und es konnte gezeigt werden, dass sowohl in der histologischen Sicherung als auch in der Diagnosefindung im Rahmen einer interdisziplinären Diskussion die transbronchiale Kryobiopsie eine gute Alternative zur Operation darstellen kann. Aber auch in der Behandlung verschiedener ILDs gibt es mit dem Einsatz antifibrotischer Therapien für den Phänotyp progredient verlaufender Lungenfibrosen sowie für mit systemischer Sklerose assoziierte ILDs neue und wichtige Entwicklungen. Zudem ist nun seit kurzem Sirolimus für die Behandlung der Lymphangioleiomyomatose zugelassen und auch die Ergebnisse der klinischen Studien zum Einsatz von inhalativem GM-CSF („granulocyte macrophage colony-stimulating factor“) bei autoimmuner Alveolarproteinose zeigen Erfolge.

Abstract

In the world of interstitial lung diseases (ILD) there is huge progress, which in some cases can be described as substantial changes in the diagnostics and treatment. In addition to a recommendation for performing bronchoalveolar lavage (BAL), a new classification of computed tomography (CT) patterns has been included in the updated international and German guidelines on idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). The impact of these alterations has yet to be seen; however, the most recently published cryobiopsy versus open lung biopsy in the diagnosis of interstitial lung disease alliance (COLDICE) study has shown that ILD diagnostics are changing. This study compared transbronchial cryobiopsy to surgical lung biopsy and showed that transbronchial cryobiopsy can be a good alternative to surgery in the histological confirmation as well as in the diagnostics in an interdisciplinary discussion. Moreover, there are also new and important developments in the treatment of various ILDs. For the phenotype of progressive pulmonary fibrosis and ILDs associated with systemic sclerosis data on antifibrotic treatment may change future treatment in these diseases. In addition, sirolimus has recently been approved in Europe for the treatment of lymphangioleiomyomatosis and the results of clinical studies on the use of inhalative granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) for autoimmune alveolar proteinosis show success.

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Literatur

  1. Behr J, Gunther A, Ammenwerth W, Bittmann I, Bonnet R, Buhl R, Eickelberg O, Ewert R, Glaser S, Gottlieb J, Grohe C, Kreuter M, Kroegel C, Markart P, Neurohr C, Pfeifer M, Prasse A, Schonfeld N, Schreiber J, Sitter H, Theegarten D, Theile A, Wilke A, Wirtz H, Witt C, Worth H, Zabel P, Muller-Quernheim J, Costabel U (2013) German guideline for diagnosis and management of idiopathic pulmonary fibrosis. Pneumologie 67:81–111

    Article  CAS  Google Scholar 

  2. Kreuter M, Ochmann U, Koschel D, Behr J, Bonella F, Claussen M, Costabel U, Jungmann S, Kolb M, Nowak D, Petermann F, Pfeiffer M, Polke M, Prasse A, Schreiber J, Walscher J, Wirtz H, Kirsten D (2018) DGP interstitial lung disease patient questionnaire. Pneumologie 72:446–457

    Article  CAS  Google Scholar 

  3. Raghu G, Remy-Jardin M, Myers JL, Richeldi L, Ryerson CJ, Lederer DJ, Behr J, Cottin V, Danoff SK, Morell F, Flaherty KR, Wells A, Martinez FJ, Azuma A, Bice TJ, Bouros D, Brown KK, Collard HR, Duggal A, Galvin L, Inoue Y, Jenkins RG, Johkoh T, Kazerooni EA, Kitaichi M, Knight SL, Mansour G, Nicholson AG, Pipavath SNJ, Buendia-Roldan I, Selman M, Travis WD, Walsh S, Wilson KC, American Thoracic Society ERSJRS, Latin American Thoracic S (2018) Diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis. An official ATS/ERS/JRS/ALAT clinical practice guideline. Am J Respir Crit Care Med 198:e44–e68

    Article  Google Scholar 

  4. Kropski JA, Pritchett JM, Zoz DF, Crossno PF, Markin C, Garnett ET, Degryse AL, Mitchell DB, Polosukhin VV, Rickman OB, Choi L, Cheng DS, McConaha ME, Jones BR, Gleaves LA, McMahon FB, Worrell JA, Solus JF, Ware LB, Lee JW, Massion PP, Zaynagetdinov R, White ES, Kurtis JD, Johnson JE, Groshong SD, Lancaster LH, Young LR, Steele MP, Phillips Iii JA, Cogan JD, Loyd JE, Lawson WE, Blackwell TS (2015) Extensive phenotyping of individuals at risk for familial interstitial pneumonia reveals clues to the pathogenesis of interstitial lung disease. Am J Respir Crit Care Med 191:417–426

    Article  CAS  Google Scholar 

  5. Tsakiri KD, Cronkhite JT, Kuan PJ, Xing C, Raghu G, Weissler JC, Rosenblatt RL, Shay JW, Garcia CK (2007) Adult-onset pulmonary fibrosis caused by mutations in telomerase. Proc Natl Acad Sci U S A 104:7552–7557

    Article  CAS  Google Scholar 

  6. Armanios MY, Chen JJ, Cogan JD, Alder JK, Ingersoll RG, Markin C, Lawson WE, Xie M, Vulto I, Phillips JA 3rd, Lansdorp PM, Greider CW, Loyd JE (2007) Telomerase mutations in families with idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med 356:1317–1326

    Article  CAS  Google Scholar 

  7. Borie R, Crestani B, Dieude P, Nunes H, Allanore Y, Kannengiesser C, Airo P, Matucci-Cerinic M, Wallaert B, Israel-Biet D, Cadranel J, Cottin V, Gazal S, Peljto AL, Varga J, Schwartz DA, Valeyre D, Grandchamp B (2013) The MUC5B variant is associated with idiopathic pulmonary fibrosis but not with systemic sclerosis interstitial lung disease in the European Caucasian population. Plos One 8:e70621

    Article  CAS  Google Scholar 

  8. Juge PA, Lee JS, Ebstein E, Furukawa H, Dobrinskikh E, Gazal S, Kannengiesser C, Ottaviani S, Oka S, Tohma S, Tsuchiya N, Rojas-Serrano J, Gonzalez-Perez MI, Mejia M, Buendia-Roldan I, Falfan-Valencia R, Ambrocio-Ortiz E, Manali E, Papiris SA, Karageorgas T, Boumpas D, Antoniou K, van Moorsel CHM, van der Vis J, de Man YA, Grutters JC, Wang Y, Borie R, Wemeau-Stervinou L, Wallaert B, Flipo RM, Nunes H, Valeyre D, Saidenberg-Kermanac’h N, Boissier MC, Marchand-Adam S, Frazier A, Richette P, Allanore Y, Sibilia J, Dromer C, Richez C, Schaeverbeke T, Liote H, Thabut G, Nathan N, Amselem S, Soubrier M, Cottin V, Clement A, Deane K, Walts AD, Fingerlin T, Fischer A, Ryu JH, Matteson EL, Niewold TB, Assayag D, Gross A, Wolters P, Schwarz MI, Holers M, Solomon JJ, Doyle T, Rosas IO, Blauwendraat C, Nalls MA, Debray MP, Boileau C, Crestani B, Schwartz DA, Dieude P (2018) MUC5B promoter variant and rheumatoid arthritis with interstitial lung disease. N Engl J Med 379:2209–2219

    Article  CAS  Google Scholar 

  9. Ley B, Newton CA, Arnould I, Elicker BM, Henry TS, Vittinghoff E, Golden JA, Jones KD, Batra K, Torrealba J, Garcia CK, Wolters PJ (2017) The MUC5B promoter polymorphism and telomere length in patients with chronic hypersensitivity pneumonitis: an observational cohort-control study. Lancet Respir Med 5:639–647

    Article  CAS  Google Scholar 

  10. Behr J, Gunther A, Bonella F, Geissler K, Koschel D, Kreuter M, Prasse A, Schonfeld N, Sitter H, Muller-Quernheim J, Costabel U (2017) German guideline for idiopathic pulmonary fibrosis – update on pharmacological therapies. Pneumologie 2018(72):155–168

    Google Scholar 

  11. Walscher J, Gross B, Eberhardt R, Heussel CP, Eichinger M, Warth A, Lasitschka F, Herth FJF, Kreuter M (2019) Transbronchial Cryobiopsies for diagnosing interstitial lung disease: real-life experience from a tertiary referral center for interstitial lung disease. Respiration 97:348–354

    Article  Google Scholar 

  12. Troy LK, Grainge C, Corte TJ, Williamson JP, Vallely MP, Cooper WA, Mahar A, Myers JL, Lai S, Mulyadi E, Torzillo PJ, Phillips MJ, Jo HE, Webster SE, Lin QT, Rhodes JE, Salamonsen M, Wrobel JP, Harris B, Don G, Wu PJC, Ng BJ, Oldmeadow C, Raghu G, Lau EMT (2019) Cryobiopsy versus open lung biopsy in the diagnosis of interstitial lung disease alliance I: diagnostic accuracy of transbronchial lung cryobiopsy for interstitial lung disease diagnosis (COLDICE): a prospective, comparative study. Lancet Respir Med. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30342-X

    Article  Google Scholar 

  13. Romagnoli M, Colby TV, Berthet JP, Gamez AS, Mallet JP, Serre I, Cancellieri A, Cavazza A, Solovei L, Dell’Amore A, Dolci G, Guerrieri A, Reynaud P, Bommart S, Zompatori M, Dalpiaz G, Nava S, Trisolini R, Suehs CM, Vachier I, Molinari N, Bourdin A (2019) Poor concordance between sequential transbronchial lung cryobiopsy and surgical lung biopsy in the diagnosis of diffuse interstitial lung diseases. Am J Respir Crit Care Med 199:1249–1256

    Article  Google Scholar 

  14. Hetzel J, Maldonado F, Ravaglia C, Wells AU, Colby TV, Tomassetti S, Ryu JH, Fruchter O, Piciucchi S, Dubini A, Cavazza A, Chilosi M, Sverzellati N, Valeyre D, Leduc D, Walsh SLF, Gasparini S, Hetzel M, Hagmeyer L, Haentschel M, Eberhardt R, Darwiche K, Yarmus LB, Torrego A, Krishna G, Shah PL, Annema JT, Herth FJF, Poletti V (2018) Transbronchial cryobiopsies for the diagnosis of diffuse parenchymal lung diseases: expert statement from the cryobiopsy working group on safety and utility and a call for standardization of the procedure. Respiration 95:188–200

    Article  Google Scholar 

  15. Noble PW, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Glassberg MK, Kardatzke D, King TE Jr., Lancaster L, Sahn SA, Szwarcberg J, Valeyre D, du Bois RM, Group CS (2011) Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (CAPACITY): two randomised trials. Lancet 377:1760–1769

    Article  CAS  Google Scholar 

  16. Richeldi L, Cottin V, du Bois RM, Selman M, Kimura T, Bailes Z, Schlenker-Herceg R, Stowasser S, Brown KK (2016) Nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: combined evidence from the TOMORROW and INPULSIS® trials. Respir Med 113:74–79

    Article  Google Scholar 

  17. Marshall DC, Goodson RJ, Xu Y, Komorowski M, Shalhoub J, Maruthappu M, Salciccioli JD (2018) Trends in mortality from pneumonia in the Europe union: a temporal analysis of the European detailed mortality database between 2001 and 2014. Respir Res 19:81

    Article  Google Scholar 

  18. Vancheri C, Kreuter M, Richeldi L, Ryerson CJ, Valeyre D, Grutters JC, Wiebe S, Stansen W, Quaresma M, Stowasser S, Wuyts WA, Investigators IT (2018) Nintedanib with add-on Pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis. Results of the INJOURNEY trial. Am J Respir Crit Care Med 197:356–363

    Article  CAS  Google Scholar 

  19. Flaherty KR, Fell CD, Huggins JT, Nunes H, Sussman R, Valenzuela C, Petzinger U, Stauffer JL, Gilberg F, Bengus M, Wijsenbeek M (2018) Safety of nintedanib added to pirfenidone treatment for idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. https://doi.org/10.1183/13993003.50230-2018

    Article  Google Scholar 

  20. Somogyi V, Chaudhuri N, Torrisi SE, Kahn N, Muller V, Kreuter M (2019) The therapy of idiopathic pulmonary fibrosis: what is next? Eur Respir Rev. https://doi.org/10.1183/16000617.5021-2019

    Article  PubMed  Google Scholar 

  21. McCormack FX, Inoue Y, Moss J, Singer LG, Strange C, Nakata K, Barker AF, Chapman JT, Brantly ML, Stocks JM, Brown KK, Lynch JP 3rd, Goldberg HJ, Young LR, Kinder BW, Downey GP, Sullivan EJ, Colby TV, McKay RT, Cohen MM, Korbee L, Taveira-DaSilva AM, Lee HS, Krischer JP, Trapnell BC, National Institutes of Health Group MT (2011) Efficacy and safety of sirolimus in lymphangioleiomyomatosis. N Engl J Med 364:1595–1606

    Article  CAS  Google Scholar 

  22. Kreuter M, Wirtz H (2019) Sirolimus for LAM – a new MILEstone reached? Pneumologie 73:22–23

    Article  CAS  Google Scholar 

  23. Trapnell BC, Nakata K, Bonella F, Campo I, Griese M, Hamilton J, Wang T, Morgan C, Cottin V, McCarthy C (2019) Pulmonary alveolar proteinosis. Nat Rev Dis Primers 5:16

    Article  Google Scholar 

  24. Tazawa R, Ueda T, Abe M, Tatsumi K, Eda R, Kondoh S, Morimoto K, Tanaka T, Yamaguchi E, Takahashi A, Oda M, Ishii H, Izumi S, Sugiyama H, Nakagawa A, Tomii K, Suzuki M, Konno S, Ohkouchi S, Tode N, Handa T, Hirai T, Inoue Y, Arai T, Asakawa K, Sakagami T, Hashimoto A, Tanaka T, Takada T, Mikami A, Kitamura N, Nakata K (2019) Inhaled GM-CSF for pulmonary alveolar proteinosis. N Engl J Med 381:923–932

    Article  CAS  Google Scholar 

  25. Steen VD, Medsger TA Jr. (2000) Severe organ involvement in systemic sclerosis with diffuse scleroderma. Arthritis Rheum 43:2437–2444

    Article  CAS  Google Scholar 

  26. Kowal-Bielecka O, Fransen J, Avouac J, Becker M, Kulak A, Allanore Y, Distler O, Clements P, Cutolo M, Czirjak L, Damjanov N, Del Galdo F, Denton CP, Distler JHW, Foeldvari I, Figelstone K, Frerix M, Furst DE, Guiducci S, Hunzelmann N, Khanna D, Matucci-Cerinic M, Herrick AL, van den Hoogen F, van Laar JM, Riemekasten G, Silver R, Smith V, Sulli A, Tarner I, Tyndall A, Welling J, Wigley F, Valentini G, Walker UA, Zulian F, Muller-Ladner U, Coauthors E (2017) Update of EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis 76:1327–1339

    Article  Google Scholar 

  27. Distler O, Highland KB, Gahlemann M, Azuma A, Fischer A, Mayes MD, Raghu G, Sauter W, Girard M, Alves M, Clerisme-Beaty E, Stowasser S, Tetzlaff K, Kuwana M, Maher TM, Investigators ST (2019) Nintedanib for systemic sclerosis-associated interstitial lung disease. N Engl J Med 380:2518–2528

    Article  CAS  Google Scholar 

  28. Fischer A, Distler J (2019) Progressive fibrosing interstitial lung disease associated with systemic autoimmune diseases. Clin Rheumatol. https://doi.org/10.1007/s10067-019-04720-0

    Article  PubMed  Google Scholar 

  29. Khanna D, Albera C, Fischer A, Khalidi N, Raghu G, Chung L, Chen D, Schiopu E, Tagliaferri M, Seibold JR, Gorina E (2016) An open-label, phase II study of the safety and tolerability of pirfenidone in patients with scleroderma-associated interstitial lung disease: the LOTUSS trial. J Rheumatol 43:1672–1679

    Article  Google Scholar 

  30. Khanna D, Denton CP, Jahreis A, van Laar JM, Frech TM, Anderson ME, Baron M, Chung L, Fierlbeck G, Lakshminarayanan S, Allanore Y, Pope JE, Riemekasten G, Steen V, Muller-Ladner U, Lafyatis R, Stifano G, Spotswood H, Chen-Harris H, Dziadek S, Morimoto A, Sornasse T, Siegel J, Furst DE (2016) Safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab in adults with systemic sclerosis (faSScinate): a phase 2, randomised, controlled trial. Lancet 387:2630–2640

    Article  CAS  Google Scholar 

  31. Khanna D, Denton CP, Lin CJF, van Laar JM, Frech TM, Anderson ME, Baron M, Chung L, Fierlbeck G, Lakshminarayanan S, Allanore Y, Pope JE, Riemekasten G, Steen V, Muller-Ladner U, Spotswood H, Burke L, Siegel J, Jahreis A, Furst DE (2018) Safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab in systemic sclerosis: results from the open-label period of a phase II randomised controlled trial (faSScinate). Ann Rheum Dis 77:212–220

    Article  CAS  Google Scholar 

  32. Cottin V, Wollin L, Fischer A, Quaresma M, Stowasser S, Harari S (2019) Fibrosing interstitial lung diseases: knowns and unknowns. Eur Respir Rev. https://doi.org/10.1183/16000617.0100-2018

    Article  PubMed  Google Scholar 

  33. Flaherty KR, Wells AU, Cottin V, Devaraj A, Walsh SLF, Inoue Y, Richeldi L, Kolb M, Tetzlaff K, Stowasser S, Coeck C, Clerisme-Beaty E, Rosenstock B, Quaresma M, Haeufel T, Goeldner RG, Schlenker-Herceg R, Brown KK, Investigators IT (2019) Nintedanib in progressive fibrosing interstitial lung diseases. N Engl J Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1908681

    Article  Google Scholar 

  34. Behr J, Neuser P, Prasse A, Kreuter M, Rabe K, Schade-Brittinger C, Wagner J, Gunther A (2017) Exploring efficacy and safety of oral pirfenidone for progressive, non-IPF lung fibrosis (RELIEF) – a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel group, multi-center, phase II trial. BMC Pulm Med 17:122

    Article  Google Scholar 

  35. Maher TM, Corte TJ, Fischer A, Kreuter M, Lederer DJ, Molina-Molina M, Axmann J, Kirchgaessler KU, Cottin V (2018) Pirfenidone in patients with unclassifiable progressive fibrosing interstitial lung disease: design of a double-blind, randomised, placebo-controlled phase II trial. BMJ Open Respir Res 5:e289

    Article  Google Scholar 

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J. Wälscher hat Vortragshonorare von Roche und Boehringer Ingelheim erhalten. M. Kreuter bzw. seine Institution hat Unterstützung für wissenschaftliche Projekte von Roche und Boehringer erhalten und Beratungshonorare von Roche, Boehringer und Galapagos.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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G. Rohde, Frankfurt

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Wälscher, J., Kreuter, M. Diagnostische und therapeutische Umbrüche in der Welt der interstitiellen Lungenerkrankungen. Pneumologe 17, 113–119 (2020). https://doi.org/10.1007/s10405-019-00290-9

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