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Der Einfluss von C-reaktivem Protein und Empfängermonozyten auf die Immunantwort nach allogener Transplantation im Hinterlaufmodell der Ratte
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Published: | August 16, 2017 |
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Hintergrund: Bakterielle Infektionen lösen eine Reifung antigenpräsentierender Zellen (APC) aus und führen dadurch zu einer direkten Verknüpfung des angeborenen und adaptiven Immunsystems. Allogene Transplantationen generieren eine starke T-Zell-Antwort bei der jedoch unklar ist, auf welche Weise das Transplantat die Reifung von APCs in Abwesenheit eines bakteriellen Triggers induziert. Spendermonozyten und das „Akute Phase“-Protein CRP sind an der Initiierung der Immunantwort beteiligt.
Methoden: Wir führten allogene Hinterlauftransplantationen sowie autologe Replantationen mit bzw. ohne zusätzlicher Gabe von humanem CRP in der Ratte (Lewis → Brown-Norway) durch. Blut-, Muskulatur- und Hautproben wurden im zeitlichen Verlauf hinsichtlich ihrer Zusammensetzung und Monozytenaktivität durchflusszytometrisch und immunhistochemisch untersucht. Additiv wurden native murine und humane Vollblutproben nach Stimulation mit CRP durchflusszytometrisch untersucht und Genexpressionsanalysen nach Isolation der monozytären Subpopulationen durchgeführt.
Ergebnisse: Im Rahmen der Abstoßungsreaktion findet eine differenzierte Aktivierung der monozytären Subpopulationen (klassische Monozyten = CD43low, nicht-klassische Monozyten = CD43high) statt. CD43high Monozyten zeigen eine vermehrte Aktivität und Expression pro-inflammatorischer Zytokine und infiltrieren das Transplantatgewebe zeitlich vor CD43low Monozyten. Diese spezifische Immunreaktion spiegelt sich in den Blutanalysen wider und unterscheidet sich signifikant von der postischämischen Inflammation nach Replantation. Die in vitro Stimulation von humanem Blut gesunder Probanden mit CRP führt zu einer vergleichbaren, differenzierten Aktivierung monozytärer Subpopulationen.
Schlussfolgerungen: Die vorgestellten Ergebnisse unterstreichen die Relevanz der CRP-induzierten Aktivierung des angeborenen Immunsystems im Rahmen der Immunantwort nach allogener Transplantation. Nicht-klassische CD43low Monozyten agieren hierbei als Mediator und Initiator der Abstoßungsreaktion.