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Inhalt: 第一部分、大鼠大脑白质内无髓神经纤维老年改变的体视学研究〈br〉　　 目的：进行老年大鼠大脑白质内无髓神经纤维定量研究，以期进一步认识老年大脑白质有髓神经纤维丢失的机制。〈br〉　　 方法：雌性Long-Evans大鼠，青年组（6-8月龄）5只，中老年组（18月龄）5只，老年组（28月龄）8只。体重280±20 g。每只大鼠随机抽取一侧大脑半球，从中随机抽取4块白质组织块作成60 nm超薄切片，从每张切片上随机抽取8～12个视野在透射电子显微镜下放大20000倍拍照。运用体视学方法计算出大鼠大脑白质总体积、白质内无髓神经纤维总长度、白质内无髓神经纤维总体积。〈br〉　　 结果：1、青年组大鼠大脑白质总体积为119±8.6 mm3，中老年组大鼠大脑白质总体积为108±5.6 mm3，老年组大鼠大脑白质总体积为68.5±11.4 mm3。中老年组与青年组大脑白质总体积不存在显著性差异；与青年组相比，老年大脑白质体积显著性降低了42.5％（p〈0.01）；与中老年组相比，老年大脑白质体积显著性降低了35.4％（p〈0.01）。2、青年组大鼠白质内无髓神经纤维的总体积为32.8±3.2 mm3，中老年组大鼠白质内无髓神经纤维的总体积为18.6±7.8 mm3，老年组大鼠白质内无髓神经纤维的总体积为9.12±3.5 mm3。中老年组与青年组相比，无髓神经纤维总体积显著性降低了43.3％（p〈0.05）；老年组与青年组相比，无髓神经纤维总体积显著性降低了72.1％（p〈0.01）；老年组与中老年组相比，无髓神经纤维总体积显著性降低了51.0％（p〈0.05）。3、青年组大鼠白质内无髓神经纤维总长度为409±130 km，中老年组大鼠白质内无髓神经纤维总长度为350±171 km，老年组大鼠白质内无髓神经纤维总长度为128±48 km。中老年组与青年组大脑白质内无髓神经纤维总长度不存在显著性差异；与青年组相比，老年大脑白质内无髓神经纤维总长度显著性降低了68.6％（p〈0.01）；与中老年组相比，老年大脑白质内无髓神经纤维总长度显著性降低了63.4％（p〈0.01）。〈br〉　　 结论：1、28月龄雌性大鼠大脑白质总体积、白质内无髓神经纤维总长度和总体积较6月龄和18月龄大鼠均出现明显的降低。18月龄雌性大鼠只出现了大脑白质内无髓神经纤维总体积较6月龄大鼠的显著性降低，但是18月龄雌性大鼠大脑白质内无髓神经纤维总长度与6月龄大鼠比较没有显著性差异。本研究结果表明18月龄雌性大鼠无髓神经纤维的减少主要发生在直径较大的无髓神经纤维。2、结合大脑白质内无髓神经纤维以及本研究小组以往对于有髓神经纤维老年性改变研究的结果，我们认为在中老年雌性大鼠细小直径的有髓神经纤维发生了脱髓鞘改变成为无髓神经纤维，所以无髓神经纤维总长度得到了较好的补充而对于无髓神经纤维总体积的补充却不充分。然而，在老年大鼠来自于细小直径有髓神经纤维脱髓鞘的无髓神经纤维已经不能够补偿随着年龄增长而导致的细小直径无髓神经纤维丢失，因此在老年组无髓神经纤维总长度和总体积均有显著性降低。〈br〉　　 第二部分、大鼠大脑白质内有髓神经纤维髓鞘超微结构老年性改变的体视学研究〈br〉　　 目的：进行老年大鼠大脑白质内有髓神经纤维髓鞘超微结构的定量研究，以期进一步认识老年大脑白质有髓神经纤维丢失的机制。〈br〉　　 方法：雌性Long-Evans大鼠，青年组（6-8月龄）5只，中老年组（18月龄）5只，老年组（28月龄）5只。体重280±20 g。每只大鼠随机抽取一侧大脑半球，从中随机抽取4块白质组织块作成60 nm超薄切片，从每张切片上随机抽取8～12个视野在透射电子显微镜下放大20000倍拍照。运用体视学方法计算出大鼠大脑白质总体积、有髓神经纤维总长度、有髓神经纤维髓鞘总体积、有髓神经纤维平均内、外直径、有髓神经纤维平均内、外周长和有髓神经纤维髓鞘平均厚度。〈br〉　　 结果：1、髓鞘超微结构存在着三种不同于正常成年大鼠髓鞘结构的典型改变：（1）主致密线分离。（2）周期内线分离。（3）形成了过多的鞘磷脂，以至包绕轴突的髓鞘明显过大，整个轴突则偏离在整个有髓神经纤维断面的一侧。2、青年组大鼠大脑白质总体积为115±8.6 mm3，中老年组大鼠大脑白质总体积为110±5.6 mm3，老年组大鼠大脑白质总体积为69.0±12.7 mm3。3、青年组大鼠白质内有髓神经纤维总长度为115±27 km，中老年组大鼠白质内有髓神经纤维总长度为135±47 km，老年组大鼠白质内有髓神经纤维总长度为62±25 km。4、三组间不同髓鞘厚度的有髓神经纤维总长度分布图表明，髓鞘厚度在0.08μm到0.18μm的有髓神经纤维占绝大多数。5、不同有髓神经纤维直径和不同髓鞘厚度区间有髓神经纤维长度分布图表明，中老年组和老年组直径在1.0μm以下同时髓鞘厚度在0.1μm以下的有髓神经纤维总长度比年青组降低。6、白质内有髓神经纤维髓鞘总体积在年青组为34±3.6mm3，中老年组为42±5.1 mm3，老年组为30±5.3 mm3。有髓神经纤维髓鞘总体积在中老年雌性大鼠比年青雌性大鼠显著性增加了19.0％（p〈0.05）。7、单位长度有髓神经纤维髓鞘体积，在年青组、中老年组和老年组分别为0.30±0.04 mm3/km，0.35±0.16 mm3/km，0.53±0.16 mm3/km。8、大脑白质内有髓神经纤维的内径和外径在年青组、中老年组、老年组之间的比较均没有显著性差异，但是老年组有髓神经纤维平均外径较年青组增加了17.9％。9、白质内有髓神经纤维髓鞘外周长在年青组、中老年组和老年组分别为3.39±0.72μm，3.5±0.95μm，3.90±0.54μm；髓鞘内周长在年青组、中老年组和老年组分别为2.60±0.66μm，2.55±0.81μm，2.60±0.36μm，有髓神经纤维髓鞘内、外周长在三组间的比较均无显著性差异（p〉0.05）。10、有髓神经纤维髓鞘平均厚度在年青组为0.12±0.00μm，在中老年组为0.15±0.02μm，在老年组为0.18±0.02μm。有髓神经纤维髓鞘平均厚度在中老年组与年青组间没有显著性差异，老年组有髓神经纤维髓鞘平均厚度比年青组和中老年组分别显著增长了33.3％和16.7％（p〈0.01）。〈br〉　　 结论：1、有髓神经纤维在不同直径和不同髓鞘厚度区间内的长度改变更清晰地显示老年大脑白质内有髓神经纤维随年龄增长的丢失最先发生在直径细小、髓鞘厚度薄的有髓神经纤维。有髓神经纤维的脱髓鞘改变可以导致轴突传导速度的降低，这也可能是随年龄增长而出现认知能力降低的重要原因之一。2、有髓神经纤维在不同直径和不同髓鞘厚度区间内的长度改变另一个重要发现就是直径较大、髓鞘厚度厚的有髓神经纤维有随年龄增长而增加的趋势。同时，髓鞘内、外周长差和髓鞘平均厚度在老年雌性大鼠比年青雌性大鼠和中老年雌性大鼠均有显著性增加。本研究首次通过定量研究显示老年大脑白质内有髓神经纤维髓鞘确实存在着继续髓鞘化。〈br〉　　 第三部分、短期跑步锻炼对大鼠空间记忆能力及大脑白质内有髓神经纤维的作用〈br〉　　 目的：研究跑步训练对老年大鼠空间记忆能力的作用，并首次运用无偏体视学方法研究跑步锻炼是否能有效地阻止或者改善老年大脑白质及白质内有髓神经纤维的退行性改变。〈br〉　　 方法：中老年（14月龄）SD大鼠，雌雄各10只，随机分为跑步锻炼组（雌雄各5只）和标准环境组（雌雄各5只）；老年（24月龄）SD大鼠，雌雄各10只，随机分为跑步锻炼组（雌雄各5只）和标准环境组（雌雄各5只）。将跑步锻炼练组大鼠置于跑台上跑步，每周训练5天，休息2天，每天20分钟。训练强度为：第一周10 m/min，第二周15 m/min，从第三周开始20 m/min。干预时间为4个月。对照组大鼠不进行任何跑步训练。干预结束后，用Morris水迷宫进行连续5天的空间记忆能力的测试。前四天为隐藏平台实验，第五天为可见平台实验。记录动物的寻台时间（从入水到找到平台且四肢爬上平台的时间，即潜伏期）。每只大鼠随机抽取一侧大脑半球，从中随机抽取4块白质组织块作成60 nm超薄切片，从每张切片上随机选择4个视野在透射电子显微镜下放大6000倍拍照。运用体视学方法计算出大鼠大脑白质总体积、白质内有髓神经纤维总长度、总体积和有髓神经纤维平均直径。〈br〉　　 结论：1、短期跑步锻炼干预可以明显改善中老年雌性大鼠空间记忆能力的减退，这一结果为今后运用该手段来延缓老年大脑功能下降的进程提供了重要的理论依据。2、短期跑步锻炼干预可以不同程度增加中老年及老年大鼠大脑白质体积、白质内有髓神经纤维总长度，这一研究发现为下一步寻找延缓老年大脑衰老进程的手段提供了新的靶点和思路。

Anmerkung: 文本型 , 博士

Sprache: Chinesisch

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