UID:
kobvindex_ERBEBC4812027
Format:
1 online resource (94 pages)
Edition:
1
ISBN:
9783658173630
Series Statement:
BestMedDiss Series
Note:
Intro -- Danksagung -- Institutsprofil -- Inhaltsverzeichnis -- Abbildungs- und Tabellenverzeichnis -- Abkürzungsverzeichnis -- 1 Einleitung -- 1.1 Erythropoietin -- 1.2 Hypoxie-induzierbare Faktoren -- 1.3 Renale Erythropoietin-Produktion -- 1.4 Renale Anämie -- 1.5 Fragestellung und Aufbau der Dissertation -- 2 Material und Methoden -- 2.1 Verwendete Mauslinien -- 2.2 Genetisches System zum Erhalt eines induzierbaren, zellspezifischen Knockouts -- 2.3 Induktion anämischer Hypoxie durch retrobulbäre Phlebotomie -- 2.4 Tötung und Sektion der Versuchstiere -- 2.5 Anfertigung von Gefrierschnitten und X-Gal Färbung -- 2.6 Sirius Red/FCF Green Färbung und morphometrische Analyse der Fibrose -- 2.7 Immunhistochemie für F4/80 und CD45 -- 2.8 HIF-1α und HIF-2α Immunhistochemie -- 2.9 RNA-Isolierung und -Aufreinigung -- 2.10 Bestimmung der RNA-Konzentration und cDNA-Synthese aus mRNA -- 2.11 Bestimmung der Genexpression mittels quantitativer Real-Time-PCR (qPCR) -- 2.12 DNA-Isolation -- 2.13 Multiplex-PCR zur Verifizierung der Rekombination -- 2.14 Messung des relativen Gehalts an mitochondrialer DNA (mtDNA) -- 2.15 Genomweite Microarray-Genexpressionsanalyse -- 2.16 Bestimmung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) -- 2.17 Bestimmung des renalen Blutflusses (RBF) -- 2.18 Bestimmung der Blut-Harnstoff-Stickstoffkonzentration (BUN) -- 2.19 Bestimmung der EPO-Konzentration im Serum -- 2.20 Bestimmung der Retikulozytenzahl -- 2.21 Blutbildanalyse -- 2.22 Bestimmung der Blutgase und Natrium- und Kaliumkonzentration im Plasma -- 2.23 Respiratorische Messungen -- 2.24 Messung der Citrat-Synthase-Aktivität -- 2.25 Bestimmung des kortikalen Gewebesauerstoffpartialdruckes (PtO2) -- 2.26 Behandlung der Mäuse mit einem Prolylhydroxylaseinhibitor -- 2.27 Statistik -- 3 Ergebnisse -- 3.1 Charakterisierung der Pax8-rtTA -- LC-1 -- Vhlflox/flox (P8 -- Vhlf/f) Mäuse
,
3.1.1 Visualisierung der Cre-Aktivität im Pax8-rtTA vermittelten Knockout -- 3.1.2 Stabilisierung von HIF-α in Vhl-defizienten renalen Tubuli und Hepatozyten -- 3.1.3 Einfluss der Pax8-rtTA vermittelten Vhl-Ablation auf den Hämatokrit und die EPO-Produktion -- 3.1.4 Entwicklung des Hämatokrits von P8 -- Vhlf/f Mäusen im zeitlichenVerlauf -- 3.1.5 Hepatisches Epo in anämischen P8 -- Vhlf/f Mäusen -- 3.1.6 Serum-EPO-Werte in anämischen P8 -- Vhlf/f Mäusen -- 3.1.7 Die tubuläre Ablation von Vhl führt langfristig zu einer renalen Schädigung -- 3.1.8 Zusammenfassung der Charakterisierung der P8 -- Vhlf/f Mäuse -- 3.2 Charakterisierung der P8 -- Vhlf/fEpof/f Mäuse -- 3.2.1 Rekombination in P8 -- Vhlf/fEpof/f Mäusen -- 3.2.2 Blutbildanalyse in P8 -- Vhlf/fEpof/f Mäusen -- 3.2.3 Charakterisierung der Anämie in P8 -- Vhlf/fEpof/f Mäusen -- 3.2.4 Auswirkung einer Phlebotomie von P8 -- Epof/f Mäusen auf sEPO-Werte -- 3.2.5 Renale Epo-Produktion in P8 -- Vhlf/fEpof/f und P8 -- Epof/f Mäusen -- 3.2.6 Histologie und leukozytäre Inflitration in P8 -- Vhlf/fEpof/f Nieren -- 3.2.7 Expression inflammatorischer Gene und Schädigungsmarker in Nieren von P8 -- Vhlf/fEpof/f Mäusen -- 3.2.8 Renale Funktion in P8 -- Vhlf/fEpof/f Mäusen -- 3.2.9 Elektrolytbalance in P8 -- Vhlf/fEpof/f Mäusen -- 3.2.10 Zusammenfassung der Charakterisierung der P8 -- Vhlf/fEpof/f Mäuse -- 3.3 Studien bezüglich des Mechanismus … der durch tubuläre Vhl-Ablation verursachten Anämie -- 3.3.1 Zellspezifität und HIF-Abhängigkeit der durch tubuläre Vhl- Ablation verursachten Anämie -- 3.3.2 Metabolische Reprogrammierung durch tubuläre Vhl-Ablation -- 3.3.3 Zelluläre Respiration in Nieren von P8 -- Vhlf/fEpof/f Mäusen -- 3.3.4 Reduktion der mitochondrialen Masse in Nieren von P8 -- Vhlf/fEpof/f Mäusen -- 3.3.5 Renaler Sauerstoffpartialdruck (PtO2) in P8 -- Vhlf/fEpof/f Mäusen
,
3.3.6 Renale Epo-Induktion in P8 -- Vhlf/fEpof/f Mäusen nach Stimulation mit einem Prolylhydroxylaseinhibitor (PHI) -- 3.3.7 Zusammenfassung der Studien bezüglich der Entstehung der Anämie -- 4 Diskussion -- 4.1 Zeitlicher Verlauf der durch tubuläre Vhl-Ablation bedingten renalen EPO-Suppression -- 4.2 Mechanismen der VHL-abhängigen tubulären EPO-Regulation -- 4.3 Plastizität von renalen EPO-produzierenden Zellen (REPC) -- 4.4 Auswirkung einer Vhl-Ablation in anderen Zelltypen auf die Regulation von EPO und die Erythropoiese -- 4.5 Metabolische Regulation von EPO -- 4.6 Feedback-Regulation von EPO -- 4.7 Renale Hypoxie in CKD -- 4.8 Limitationen der Studie und ausstehende Fragen -- 5 Zusammenfassung -- 6 Literaturverzeichnis
Additional Edition:
Print version: Farsijani, Navid Auswirkungen Renal-Tubulärer Aktivierung Von Hypoxie-induzierbaren Faktoren Auf Die Erythropoietin-Produktion Im Transgenen Mausmodell Wiesbaden : Springer Fachmedien Wiesbaden GmbH,c2017 ISBN 9783658173623
Keywords:
Electronic books.
URL:
https://ebookcentral.proquest.com/lib/th-brandenburg/detail.action?docID=4812027
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