In:
Tropical Medicine & International Health, Wiley, Vol. 21, No. 12 ( 2016-12), p. 1592-1601
Abstract:
La malaria provoca respuestas inflamatorias, que si no se regulan adecuadamente, pueden tener efectos perjudiciales. Al activarse los receptores expresados en células mieloides ( TREM )‐1, se aumentan las respuestas inflamatorias, aumentando la secreción de IL ‐8 y otras citoquinas Th1. En contraste, el transcrito similar a TREM ‐ 1 ( TREML ‐1) promueve respuestas anti‐inflamatorias uniéndose a ligandos TREM ‐1 y compitiendo con TREM ‐1, por lo tanto antagonizando la activación de TREM ‐1 para reducir la activación. El receptor endotelial de la proteína C ( REPC ) también media la respuesta antiinflamatoria al activar la proteína C endotelial ( PCE ). Tras la estimulación microbiana, se liberan las formas solubles de TREM ‐1 ( sTREM ‐1) y la forma soluble de REPC . Sus niveles en plasma reflejan el grado de inflamación y la severidad de la infección. Métodos En un estudio croseccional que compara pacientes con malaria severa y malaria no complicada, se cuantificaron los niveles en plasma de sTREM ‐1, TREML ‐1 soluble ( sTREML ‐1) y REPC s al igual que los niveles en plasma de REPC s de pacientes convalecientes. Las muestras se recogieron de pacientes pediátricos infectados con Plasmodium falciparum en el momento del ingreso en hospitales de Accra, Ghana. Secuenciamos las regiones genéticas distintivas de los genes que codifican TREM ‐1, REPC , interleuquina ( IL )‐8 e IL ‐18 que abarcaban polimorfismos genéticos conocidos que influyen los niveles en plasma. Resultados Se observaron niveles más altos de sTREM ‐1 entre niños con malaria severa, comparados con aquellos con malaria no complicada ( P = 0.049). Bajas tasas de TREM ‐1 a TREML ‐1 estaban asociadas con malaria no complicada ( P = 0.033). La variante TREM 1 rs2234237T causa el intercambio de amino ácidos Thr25Ser, que ha sido asociada con unos mayores niveles en plasma de TREM ‐1, era significativamente más frecuente entre pacientes con malaria severa que entre aquellos con malaria no complicada ( P = 0.036). Se observaron niveles bajos de REPC s en malaria severa y no complicada, mientras que las variantes genotípicas de IL ‐8, IL ‐18 y REPC no mostraban ninguna asociación. Conclusión Unos niveles en plasma más altos de sTREM ‐1 solo, o relativo a sTREML ‐1 durante la malaria, predisponen a fenotipos de malaria severa. Ser portador del alelo TREM 1 rs2234237T parece ser un factor de riesgo para el desarrollo de malaria severa.
Type of Medium:
Online Resource
ISSN:
1360-2276
,
1365-3156
DOI:
10.1111/tmi.2016.21.issue-12
Language:
English
Publisher:
Wiley
Publication Date:
2016
detail.hit.zdb_id:
2018112-7
