Format:
Online-Ressource
ISSN:
1521-3765
Content:
Abstract: A new sulfur dioxide‐based organic chemistry has been developed as a novel approach for the stereoselective synthesis of polyene fragments based on our one‐pot, four‐component synthesis of polyfunctional ε‐alkanesulfonyl‐γ,δ‐unsaturated ketones. The flexibility and efficiency of this methodology are illustrated by the preparation of (+)‐methyl (2E,4E,6E,8R,9S)‐9‐{[(tert‐butyl) dimethylsilyl]oxy}‐2,4,6,8‐tetramethyl‐11‐(triethylsilyl) undeca‐2,4,6‐trien‐10‐ynoate, a synthetic intermediate of Nicolaou and co‐workers, that corresponds to the C (1)–C (11) fragment of apoptolidin, which was used by the authors in their total synthesis of this promising anticancer agent.
Content:
Une nouvelle approche pour la synthèse stéréosélective des (E,E,E)‐2,4,6‐triénoate d'alkyles est proposée. Elle exploite notre nouvelle méthode de synthèse monotope à quatre composants des ε‐alkanesulfonylcétones γ,δ‐insaturées. Ainsi la réaction du (E,E)‐1‐silyloxy‐2‐méthylpenta‐1,3‐diène avec le dioxyde de soufre et le 2‐triéthylsilyloxybut‐2‐ène en présence de (CF3SO2) 2NH fournit à −78 °C un sulfinate de silyle qui est converti en un mélange 3:3:2:2 des (2′S,3R ou 3S,4R ou 4S,6R ou 6S)‐4‐hydroxy‐3,5‐diméthyl‐7‐({[3‐(tert‐butyl) diméthylsilyl]oxy}‐2‐méthyl‐prop‐1‐ylsulfonyl)‐4‐hydroxy‐3,5‐diméthyloct‐5‐én‐2‐one par réaction avec nBu4NF et le iodure de (2S)‐3‐méthoxyméthoxy‐2‐méthylpropyle. Avec 6 réactions et l'isolement de seulement 3 intermédiaires (27, 29, 32), le (+)‐méthyl (2E,4E,6E,8R,9S)‐9‐{[(tert‐butyl) diméthylsilyl]oxy}‐2,4,6,8‐tétraméthyl‐11‐(triéthylsilyl) undéca‐2,4,6‐trién‐10‐ynoate ((+)‐2) est obtenu avec 22 % de rendement, une pureté stéréochimique (E,E,E)‐ vs (E,E,Z)‐ de 12:1 et un excès énantiomérique de 99 %. Ainsi nous avons pu démontrer l'originalité et l'efficacité de notre méthode (synthèse la plus courte). Le composé (+)‐2 correspond au fragment C (1) C (11) de l'apoptolidine. Nicolaou et collaborateurs l'ont préparé (11 étapes) et utilisé dans leur synthèse totale de l'apoptolidine, un agent anti‐cancéreux très prometteur.
In:
volume:11
In:
number:16
In:
year:2005
In:
pages:4609-4620
In:
extent:12
In:
Chemistry - a European journal, Weinheim : Wiley-VCH, 1995-, 11, Heft 16 (2005), 4609-4620 (gesamt 12), 1521-3765
Language:
English
DOI:
10.1002/chem.200500165
URN:
urn:nbn:de:101:1-2023081604510390188489
URL:
https://doi.org/10.1002/chem.200500165
URL:
https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:101:1-2023081604510390188489
URL:
https://d-nb.info/1299361129/34
URL:
https://doi.org/10.1002/chem.200500165
