Format:
Online-Ressource (XIII, 226 S.)
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digital
Edition:
Online-Ausg. 2011 Springer eBook Collection. Life Science and Basic Disciplines Electronic reproduction; Available via World Wide Web
ISBN:
9783834825438
Series Statement:
Research
Content:
Der Naturstoff Palmerolid A wurde im Jahr 2006 erstmals isoliert und zeigte in zellbiologischen Untersuchungen eine sehr starke und außergewöhnlich selektive cytotoxische Aktivität gegenüber ausgewählten Krebszelllinien. Als 20-gliedriges Makrolacton mit fünf Stereozentren, mehreren isolierten und konjugierten Doppelbindungseinheiten und einer Dienamid-tragenden Seitenkette bietet der hochfunktionalisierte Naturstoff aus struktureller Sicht für den Synthesechemiker interessante Herausforderungen. Im Rahmen dieser Studie wurde eine Strategie entwickelt, die den totalsynthetischen Zugang zu diesem hochpotenten Molekül ermöglicht. Über die hier beschriebene Synthesesequenz konnte eine bemerkenswerte Menge des Naturstoffs zur Verfügung gestellt werden, um seine pharmakologischen und toxikologischen Eigenschaften ausführlich zu untersuchen.
Note:
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Zugl.: Tübingen, Univ., Diss., 2012
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Danksagungen; Inhaltsverzeichnis; Abkürzungsverzeichnis; 1 Einleitung; 2 Allgemeiner Teil; 2.1 Pharmakologische und biologische Grundlagen; 2.1.1 Krebs und Krebsbekämpfung; 2.1.2 Grundlagen der Zellbiologie - Aufbau und Funktion der V-ATPase; 2.1.3 Ansatzpunkte zur Krebsbekämpfung:Die V-ATPase als Angriffsziel zur Tumorbekämpfung; 2.1.4 V-ATPase hemmende Substanzen; 2.1.5 Palmerolid A - Vorkommen und biologische Aktivität; 2.2. Totalsynthesen von Palmerolid A; 2.2.1 Totalsynthese nach J. K. De Brabander et al.[4]; 2.2.2 Totalsynthese nach K. C. Nicolaou et al.[5]
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2.2.3 Totalsynthese nach D. G. Hall et al.[51]2.2.4 Formale Totalsynthese nach K. P. Kaliappan et al.; 2.3 Schlüsselreaktionen und deren Reaktionsmechanismen; 2.3.1 Asymmetrische Transfer-Hydrierung (Noyori-Reduktion); 2.3.2 Sharpless asymmetrische Dihydroxylierung[63]; 2.3.3 Evans-Aldol-Reaktionen; 2.3.4 Kreuzkupplungsreaktionen; 2.3.5 Takai-Olefinierung[90]; 2.3.6 Enamid-Darstellung; 3 Ergebnisse und Diskussion; 3.1 Retrosynthetische Analyse; 3.1.1 Strategie 1* und 1: Horner-Wadsworth-Emmons-Reaktion als Ringschlussreaktionzum Makrozyklus
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3.1.2 Strategie 2: Kreuzkupplungsreaktion als Ringschlussreaktion zum Makrozyklus3.2 Modellstudien; 3.2.1 Aufbau des Kohlenstoffteilgerüsts und Differenzierung der vicinalenHydroxylfunktionen; 3.2.2 Reduktion der Dreifachbindung; 3.3 Arbeiten zur ursprünglich vorgeschlagenen Struktur 1*; 3.3.1 Strategie 1*: Horner-Wadsworth-Emmons-Reaktion als Ringschlussreaktion zumMakrozyklus; 3.4 Arbeiten zur revidierten Struktur 1; 3.4.1 Strategie 1: Horner-Wadsworth-Emmons-Reaktion als Ringschlussreaktionzum Makrozyklus; 3.4.2 Strategie 2: Kreuzkupplungsreaktion als Ringschlussreaktion zum Makrozyklus
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4 Zusammenfassung5 Experimenteller Teil; 5.1 Allgemeine Anmerkungen; 5.1.1 Chemikalien und Arbeitstechniken; 5.1.2 Spektroskopie und Analytik; 5.2 Arbeitsvorschriften; 6 Anhang; 6.1 Spektren; 7 Literaturverzeichnis
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Electronic reproduction; Available via World Wide Web
Additional Edition:
ISBN 9783834825421
Language:
German
Subjects:
Chemistry/Pharmacy
Keywords:
Palmerolid A
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Totalsynthese
DOI:
10.1007/978-3-8348-2543-8
URL:
Volltext
(lizenzpflichtig)
Author information:
Sünner, Julia 1980-
