Content:
Iz poznate uzročno-posledične veze infekcije i inflamacije, s jedne strane i karcinogeneze i progresije tumora, s druge strane, proistekla je ideja o upotrebi anti-inflamatornih i anti-infektivnih agenasa u terapiji kancera. Međutim, problem gastrotoksičnosti anti-inflamatornih, kao i generalne toksičnosti anti-viralnih lekova uz činjenicu da je reč o agensima niske biološke iskoristljivosti, ozbiljne su barijere u razmatranju njihove primene u terapiji bolesti za koje inicijalno nisu namenjeni. Kako bi se prevazišla farmakološka ograničenja pomenutih jedinjenja, a imajući u vidu poznato svojstvo azot-monoksida (NO) da neutrališe toksičnost supstanci na različitim nivoima, anti-inflamatornom agensu VGX-1027 i anti-retroviralnom agensu sakvinaviru (Saq) adekvatnom hemijskom intervencijom je dodata grupa dizajnirana da donira NO. Prednost novodobijenih jedinjenja GIT-27NO i Saq-NO nad poznatim nesteroidnim anti-inflamatornim agensima modifikovanim kovalentnim vezivanjem NO (NO-NSAID) je odsustvo molekula nosača", koji je inače odgovoran za genotoksičnost NO-NSAID. Strukturna promena ova dva jedinjenja doprinela je njihovom snažnom antitumorskom svojstvu, što je potvđeno brojnim in vitro i in vivo studijama, uz umanjenu toksičnost u slučaju GIT-27NO ili potpunom gubitku toksičnosti Saq-NO tretmana.U ovoj studiji je po prvi put ispitano antitumorsko delovanje GIT-27NO i Saq-NO in vitro i in vivo na modelu kancera kolona, jednog od najtežih formi maligniteta. Kako su oba agensa NO-derivati, definisana je uloga NO u njihovom antitumorskom delovanju. Na molekularnom nivou, determinisani su glavni unutarćelijski događaji pokrenuti u odgovoru na tretman pomenutim jedinjenjima. Na kraju, imajući u vidu značaj mikrosredine za rast i progresiju tumora, ispitana je sposobnost GIT-27NO i Saq-NO da povrate osetljivost ćelija kancera kolona na antitumorski imunski odgovor posredovan TRAIL molekulom.
Note:
Dissertation Belgrade: University of Belgrade, Faculty of Biology 2013
Language:
Serbian
Bookmarklink